维生素A合成近期公开专利

　　 　　厦门金达威集团的范桂香等人的发明专利“维生素A棕榈酸酯的合成方法”，于2012年2月29日公开，专利号：CN102363606A。该专利提出一种收率较高、质量较好的维生素A棕榈酸酯的合成方法：将维生素A醇与卤代酰胺溶解于有机溶剂中，再加入磷化合物进行卤置换反应，过滤除去反应过程产生的副产物，滤液冷却至结晶，得维生素A卤代物；将维生素A卤代物与棕榈酸盐溶解于有机溶剂中，加入有机碱反应后，加水洗涤有机层，减压蒸发有机溶剂，得到维生素A棕榈酸酯。该反应条件温和，不会产生脱水维生素A和逆转维生素A等不稳定的副产物。该专利制备的维生素A棕榈酸酯采用美国药典USP28的方法分析，效价为175～176万IU/g，相当于含量为96%～97%。

　　 　　浙江大学的阮晖等人的发明专利“酵母展示脂肪酶催化合成维生素A乳酸酯的方法”，于2011年10月12日公开，专利号：CN102212602A。该发明公开了一种酵母展示脂肪酶催化合成维生素A乳酸酯的方法：将维生素A醋酸酯和乳酸溶于有机溶剂中，加入酵母展示脂肪酶，无氧条件下于50～60℃反应10～14h，分离、纯化制得维生素A乳酸酯；将经线性化处理的重组质粒转入毕赤酵母GS115中，将所得转化子接种于BMMY培养基中，诱导培养72～144h后离心收集菌体，菌体经冲洗、生物印迹和冷冻干燥，制得酵母展示脂肪酶；该发明通过将脂肪酶展示在细胞外，利用该酶制剂催化合成维生素A乳酸酯。

　　 　　绍兴文理学院、浙江医药新昌制药厂的沈润溥等人的发明专利“维生素A中间体十四碳醛的制备方法”，于2011年9月21日公开，专利号：CN102190565A。该发明提供了维生素A中间体C-14醛及其中间体C-14烯醇醚的制备方法：（1）在惰性气体保护及碱存在下，在醚类溶剂或偶极非质子溶剂中对C-4磷酸酯在-40～30℃条件下进行重排解离反应；（2）然后加入β-环柠檬醛，在碱存在下，在醚类溶剂或偶极非质子溶剂中在-40～30℃条件下进行Wittig-Homer缩合反应制备得到C-14烯醇醚；（3）在惰性气体保护下，将C-14烯醇醚和酸催化剂、水及均相溶剂混合，在10～35℃下搅拌进行水解反应，得到C-14醛。

　　 　　北京化工大学的谭天伟等人的发明专利“一种用脂肪酶催化制备维生素A脂肪酸酯的方法”于2008年6月18日公开，专利号：CN101200740。具体地说，该发明提供了一种用脂肪酶催化维生素A与脂肪酸反应合成维生素A脂肪酸酯的方法，特别是在非水相体系中用固定化微生物脂肪酶催化反应合成维生素A脂肪酸酯的方法。在该发明所公开的方法中，具有脂肪酶用量少，反应时间短，维生素A转化率高，脂肪酸用量少，脂肪酶使用寿命长等优点，从而降低了生产成本，有利于工业化生产。