中国科学院生物物理研究所、中科院-东京大学结构病毒学和免疫学联合实验室的研究人员发现了细胞黏附分子CD146促进肿瘤细胞运动的分子机制。近日,研究成果公布在疾病研究领域权威刊物《致病基因》(《Oncogene》)杂志上。
CD146是一种重要的细胞因子,一般被称为黑色素瘤细胞黏附分子。中科院生物物理所阎锡蕴研究组的主要研究方向之一就是揭示CD146参与的细胞信号传导途径,阐明其介导内皮细胞迁移、血管生成和肿瘤转移过程的作用机制。他们曾利用FRET等手段在单个活细胞水平上研究了CD146分子的二聚化现象。
此次研究中,研究人员发现,CD146通过直接结合ezrin-radixin-moesin(ERM)接头蛋白与细胞骨架相连来促进细胞伪足的伸长和细胞运动。有趣的是,CD146-ERM复合物可以结合小G蛋白的抑制分子Rho-GDI,从而激活RhoA,而Rho-PI4P5K通路的激活又进一步增强了CD146与ERM的结合而参与肿瘤细胞的迁移。
该研究阐明了细胞黏附分子CD146促进肿瘤细胞运动的分子机制,为临床上过度表达CD146的黑色素瘤高转移性提供了新的分子机制,也为靶向CD146治疗肿瘤提供了新的理论基础。
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阎锡蕴研究员的主要研究领域包括肿瘤新靶点及新功能抗体、纳米免疫磁珠检测新方法以及抗体库及病毒中和抗体。阎锡蕴研究组曾在国际上首次报道肿瘤血管新靶分子CD146的功能,研究结果作为封面论文在《血液》(《Blood》)上发表。此外,他们还在纳米免疫磁珠检测方面获得过重要的成果,比如曾发现氧化铁纳米颗粒具有类似过氧化物酶的催化活性。
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