警惕高剂量辛伐他汀 增加横纹肌溶解风险

　　　　生意社11月23日讯　

　　核心提示：11月16日，国家食品药品监督管理局发布第34期《药品不良反应信息通报》，通报了辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险的信息。通过对美国和我国近期相关药物警戒信息进行回顾，国家食品药品监督管理局建议，医师应详细了解辛伐他汀的禁忌证、不良反应、注意事项、相互作用等安全性信息，应清楚正在接受胺碘酮治疗的患者使用辛伐他汀的日剂量不能超过20毫克，否则会增加横纹肌溶解症的发生风险。

　　同时，国家食品药品监督管理局还建议，药品生产企业应进一步完善相关药品说明书和标签中的风险提示信息，并将这些信息有效地传递给医务人员和患者。

　　　　高剂量辛伐他汀的风险

　　辛伐他汀是一种降脂类药物，适用于高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症患者及患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者。

　　近期，美国食品药品管理局（FDA）发布通告称，与使用低剂量的辛伐他汀及其他“他汀类”药品相比，使用最高批准剂量80毫克的辛伐他汀发生肌肉损害的风险升高。

　　肌肉损害（也称肌病）是所有他汀类药品的已知不良反应，患者常有肌肉疼痛、压痛、虚弱以及血肌酸激酶升高的症状。剂量越高，发生肌病的风险越大。当辛伐他汀（尤其高剂量时）与某些药物合并使用时，肌病风险也可能升高。最严重的肌病称为横纹肌溶解症，患者除肌肉损害外，还可能出现严重肾功能损害，甚至发展成为肾衰竭并导致死亡。肌病及横纹肌溶解症已列入了辛伐他汀和其他“他汀类”药品的说明书中。

　　此通告的发布是基于FDA正在评估的临床试验——降低胆固醇和同型半胱氨酸的有效性研究（SEARCH）。SEARCH试验评估了6031名每日服用80毫克辛伐他汀患者与6033名每日服用20毫克辛伐他汀患者的主要心血管事件。

　　初步结果显示，与20毫克辛伐他汀组相比，80毫克辛伐他汀组出现肌病的患者更多。对原始数据的进一步分析显示，80毫克辛伐他汀组患者中有11例（0.02%）发生了横纹肌溶解症，而20毫克组未出现横纹肌溶解症病例。FDA将在评估完成后更新此风险信息。

　　　　与胺碘酮合用的风险

　　FDA曾发布关于辛伐他汀（包括含辛伐他汀的复方药）与胺碘酮合用的安全性公告。公告称，辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾功能衰竭或死亡。这种风险的发生几率与剂量相关，当辛伐他汀的日剂量超过20毫克时，风险将增加。

　　研究还显示，无论是否与胺碘酮合用，所有的他汀类药物都有发生横纹肌溶解症的风险。但与其他他汀类药物相比，辛伐他汀与胺碘酮合并使用时，发生横纹肌溶解症的风险更大。这一现象的确切机理虽然还不清楚，但与胺碘酮抑制细胞色素P450 3A4酶有关，而正是该酶促进辛伐他汀的代谢。

　　辛伐他汀的处方信息曾于2002年更新，警告当与胺碘酮合用的辛伐他汀日剂量大于20毫克时，会出现新的风险——横纹肌溶解症。尽管辛伐他汀的处方信息中增加了这项警告，FDA仍然不断收到患者合用胺碘酮和辛伐他汀（尤其当辛伐他汀的日剂量超过20毫克时）出现横纹肌溶解症的报告。