GMP注册凸显后门 新药“艾拉”遭遇药械混乱申报

　　作为男科、妇科、皮肤科疾病的全新治疗手段，上海复旦张江生物医药股份有限公司(01349.HK，下称复旦张江)所推出的光动力治疗药品“艾拉”(化学名：盐酸氨酮戊酸外用散)拥有国内唯一合法注册药用级盐酸氨酮戊酸(简称为5-ALA，即该药品生产所需原料药)。但该新药花费五年的研发、七年市场培育以及数以亿级的先期资金输血投入市场后，却遭遇仿效者通过药品注册的漏洞实行原料替换等手段，在药品流通领域横行无阻。

　　6月中旬，复旦张江市场总监秦雷向21世纪经济报道记者表示，该药生产所需原料药5-ALA分为“药用级”与“工业原料级”两类，在CFDA(国家食药监局)备案中，复旦张江是唯一具有5-ALA药用级生产资格的企业，而不少仿造者多是通过杂质含量大、用于制造农药的工业原料级5-ALA在偷制药品，对患者和研发药企都伤害很大。

　　据悉，如今市场上声称与“艾拉”功效极为类似的厂商多来自山东、浙江的几家中小型企业。有别于受到国家有关部门对药品GMP生产的严苛管控，这些企业的山寨“艾拉”却是以医疗器械甚至消毒用品、化妆品等批文进行生产。通过各种途径顺利从生产端流向医疗市场后，正品原厂面临地方监管部门与各级医院的监管难题。

　　重磅新药的歧路

　　21世纪经济报道记者得悉，该类药物治疗手段在海外有相应案例，但在国内，复旦张江是首家具有原料药生产资质并成功研发出新药的企业。

　　记者查询了该药生产主要成分5-ALA的生产批件资料，CFDA数据库中“国产药品”一栏有该药品生产资质的仅为复旦张江一家，而5-ALA原料药进口注册批件一栏暂无，即国内并未进口5-ALA.

　　在遭遇半路杀出的“李鬼”仿制药前，复旦张江的“艾拉”药品正处于销售收获期。

　　如今“艾拉”在中国的销售一年能有3个亿左右，属于名副其实的大品种。公司从2002~2003年开始做研发，期间进行了成本高昂的临床试验，2007年投入市场后又经历了多年的培育期。这一疗法虽然先进，但在医务工作者中接纳需要教育，所以近两年才进入真正的收获期。“ 秦雷告诉21世纪经济报道记者，但从”艾拉销售额刚培育到2000万元时，就有人开始非法仿造了。

　　据不完全统计，目前市面上流通的“艾拉”相似产品不少， 多以地方批准的医疗器械(如鲁械字等，浙械字)以及消毒用品形式出现，这些产品都在成分和用途上与之高度类似。由于工业级、食品级、药品级原料采用的提纯标准完全不同，将提纯级别更低的工业级原料生产药品不仅会使药效大打折扣，甚至可能会带来更为严重的不良反应等。

　　有业内人士告诉记者，5-ALA当被用于工业级时，原料成本非常低，每公斤一万多块钱。而每支仿制的“艾拉”药品大约只使用0.25克的原料，售价却在每支上千元，没有研发成本的这些厂商由此获得不合理的高额利润回报。

　　“我们用了多年研发了一个新药，而他们违规仿制只用了半年。如果都通行无阻的话，以后没有药企愿意好好做研发。”秦雷直言。

　　GMP严控的“后门”

　　在我国药品GMP标准越发严格、不断淘汰落后产能的大背景下，各类顶着“药字”批文的药品希望蒙混过关、偷工减料的违法成本正迅速高企。然而，一些不法厂商在批文申报这一最初环节找到的漏洞，却让日后的追责维权变得异常艰巨。

　　根据21世纪经济报道记者得到的材料，复旦张江2012年11月21日获得了原料药(盐酸氨酮戊酸)的GMP证书，有效期至2017年11月20日。这是药企合法生产药品的唯一“准生证”。由于CFDA对于GMP硬件改造投入的要求十分严格，近年来检查频度也在明显提高，GMP生产门槛击退了不少潜在非法药企。

　　值得注意的是，目前我国除了药品之外还存在着大量药械组合产品、消毒类产品和化妆品注册批文。不同于CFDA严格管控的药品GMP资质，这些剩余的批文多是分属于卫计委管辖。

　　前述业内人士称：“很多消毒产品的工厂全厂就这么一个批号，生产时不分具体产品，这让一些人发现有空子可钻。在最终送检的时候送消毒类产品，但在实际生产线中藏了一些医药的生产在里面。在一些消毒类和药械组合产品的生产线中，想要仿制”艾拉“产品，是在生产线最后一个环节加一些有效成分即可的，因而在生产环节中隐蔽性很高。”

　　在CFDA于2009年发布的《关于药械组合产品注册有关事宜的通告》中明确指出，以药品作用为主的药械组合产品需申报药品注册；以医疗器械作用为主的药械组合产品需申报医疗器械注册。这类顶着器械身份的产品最终有效成分仍是来源于5-ALA，其注册身份“偷天换日”。

　　与之类似的是在2012年5月正式实施的《皮肤消毒剂卫生要求》中，明确禁用各种处方药成分，如抗生素、抗生菌药物、激素等。“我们对这一标准的理解是各种处方药成分都不能加的。但当我们向卫计委投诉时，卫计委则告知，该要求只是禁止以上几种成分而已。”秦雷说。

　　“如果不禁用其他处方药成分，任何一个处方药都可以变成一个消毒产品，也意味着实际处方药的审批权限被架空了。这无疑是一个漏洞。”秦雷坦言。

　　由于药品批文审批制在我国现有药品体系中有着“守门员”的权责，一旦获得批文的药品、消毒产品进入医院、药店销售时被默认为合法、合格的产品，原厂前往投诉往往收效甚微。同时，由于仿冒企业往往体量较小、前期投入较低，一旦被检举发现后，多采取工厂、商品更名改姓的做法重起炉灶，实际维权的打击也往往力不从心。

　　在我国浙江、山东等省，原料药生产作为当地曾经的支柱产业，目前仍存留了大量的中小药企。在大型原料药企业转型升级生产生物制剂的过程中，面临产能空置的这些企业开始了大量的OEM代工业务，以维持企业的运转。由此而来的药品监管难题也在近年屡见报端。

　　秦雷告诉记者，光动力疗法推出市场几年来，在各级医疗机构建立了良好的口碑，如今面临的“李鬼”横行现象伤害的是整个品类，最大的受害者仍是这一品类的生产方复旦张江。“在一些二三四线城市，这样违规注册生产的药品生产已成为了一个旺盛的产业链，如不引起足够的重视，恐怕未来会伤害更多正规的医药企业。”他说。